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Note: This thread is related to #COVID19.

Follow the World Health Organization's instructions to reduce your risk of infection. Avoid the three Cs: Crowded places, Close Contact Settings & Confined spaces. Airborne aerosols play an important role in transmitting COVID-19.

- Avoid crowded places and limit time in enclosed spaces

- Apply social distance

- Air rooms by opening windows & doors

- Keep hands and surfaces clean, cover coughs & sneezes

- Wear a mask when you are not at home or when physical distancing is not possible

Claude-Alexandre GUSTAVE
+ Your AuthorsArchive @C_A_Gustave Biologiste médical #teambiomed Ancien AHU microbiologie / AH immunologie @CHUdeLyon M2R Infectio fondamentale @UnivLyon1 PhD Student E2M2 Nov. 08, 2021 10 min read

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Je me permets de rebondir sur ces données de terrain pour insister sur l'importance de la 3ème dose 💉 pour tous.
Je ne parle pas d'obligation, de pass... Mais bien de protection et d'accès à cette 3ème dose, alors voici qqes rappels immuno pour aider à comprendre... 🔽🔽

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L'objectif de la 💉est principalement d'empêcher la survenue de formes graves de covid (également de ↘️ la contagiosité, mais c'est 2dr, on en reparlera à la fin du fil).

Pour empêcher ces formes graves, il faut que même en cas d'infection, on évite l'invasion virale...

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Pour empêcher cette invasion virale, la seule solution est de bloquer l'entrée du virus dans tjs + de nos cellules = le "neutraliser".

Pour faire cela, la seule option est de masquer sa protéine Spike avec nos anticorps, qu'on appelle alors "anticorps neutralisants"...

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Si le virus n'entre pas dans une cellule, il ne se réplique pas, l'infection ne s'amplifie pas.
Spike = clé
ACE2 sur nos cellules = serrure
Anticorps neutralisants = masquent la clé qui ne peut alors plus entrer dans la serrure
(Note : mon schéma n'est pas à l'échelle)

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Environ 20 jours après la 2ème dose 💉 nous atteignons notre pic de production de ces anticorps neutralisants.
Ceci se traduit par un pic de protection atteint vers J30 après la 2ème dose.

Puis un mécanisme physiologique se met en place...

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La stimulation immunitaire qui a conduit à la production de ces anticorps neutralisants a disparu depuis de nombreux jours (seulement qqs jours après la 2ème injection).

Les cellules productrices de ces anticorps subissent alors 2 évolutions parallèles :...

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Ces cellules sont appelées "plasmocytes" (elles sont dérivées des lymphocytes B) et vont :
1) se désactiver et mourir = réaction physiologique qui nous évite de développer un lymphome à chaque fois qu'on rencontre un microbe ! 😅...

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Sans ce phénomène de régulation, dès le tout 1er contact microbien à notre naissance, nos lymphocytes ne cesseraient plus de proliférer... proliférer...
Nos ganglions ne cesseraient de grossir... grossir...
Et on mourrait... 😅

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2) Une fraction des "plasmocytes" ne va pas mourir mais se convertir en cellules "mémoires" (leurs progéniteurs, lymphocytes B, vont faire de même) et persister en nous (parfois toute la vie), et venir compléter notre "répertoire immunitaire" ou "mémoire immunitaire"...

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C'est là qu'il y a une mauvaise compréhension fréquente, y compris dans la communauté médicale, qui associe la pérennité de cette mémoire, à la pérennité de la protection !
Et ce n'est pas du tout la même chose...

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Pour le comprendre il faut se rappeler que la protection contre la covid s'appuie sur les anticorps neutralisants, qui doivent être en concentration suffisante pour bloquer efficacement l'amplification virale et sa diffusion dans nos tissus...

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On dit que le "corrélat de protection vaccinale" sont les anticorps neutralisants.
Ceci a été notamment décrit dans cette étude du Pr. Akiko Iwasaki avec une description de la réponse post-infection, post-vaccination, et mécanismes de protection...

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Cela a également été suggéré par la corrélation observée entre le taux d'anticorps neutralisants induits par les différents vaccins, et le niveau de protection correspondante obtenu.
Par exemple ici pour ModeRNA :

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Ou plus globalement avec tous les vaccins actuellement disponibles :...

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On le perçoit aussi au travers de nombreuses observations en population, qui montrent que la ↘️ de ces anti-Spike au fil du temps après la 2ème dose, s'accompagne d'une ↘️ de protection...

Cf. données israéliennes :
 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114228 

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Cf. données qataries :  https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.25.21262584v1 

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Cf. données suédoises :  https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3949410 

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Vous avez probablement entendu "oui, mais on a nos cellules mémoires, et ça suffira"... 🤡

Alors, au-delà de l'idiotie de cet argument (puisque les données ci-dessus sont issus de vaccinés, donc dotés de ces cellules mémoires, et qui voient leur protection ↘️)...

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L'argument des cellules mémoires traduit une certaine méconnaissance de l'immunologie et surtout de l'immunologie anti-infectieuse !

Quel est le rôle des cellules mémoires ???
(et dans le cas qui nous intéresse des Ly B et plasmocytes mémoires)...

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Ces cellules vont permettre de produire plus rapidement ces anticorps neutralisants lors d'une future ré-exposition au virus, en environ 7-10 jours, au lieu de 15-20 jours lors de la 1ère exposition...

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En cas de future infection, le système immunitaire va se réactiver tout comme la 1ère fois.
Le même cheminement va se produire dans notre organisme MAIS en parallèle, il va aussi réactiver ces Ly B et plasmocytes mémoires qui vont alors à nouveau...

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1) Proliférer et maturer (pour les lymphocytes B) et donner de nouveaux plasmocytes producteurs d'anticorps
2) S'activer et sécréter de nouveaux anticorps (pour les plasmocytes mémoires, déjà matures)...

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C'est d'ailleurs grâce à ce phénomène que la 3ème dose 💉 nous permet d'atteindre des niveaux d'anticorps en moyenne 15x supérieurs à ceux qu'on obtient après la 2ème dose !!!...

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Mais là encore, cela PREND DU TEMPS !
Après la 2ème dose, ce "pic" d'anticorps est plus modeste et atteint en ~20j.
Après la 3ème dose, il est en moyenne 15x plus élevé et atteint en ~10j.

Que se passe-t-il alors si on ne fait pas cette 3ème dose ???

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Notre taux d'anticorps anti-Spike ↘️ avec le temps, et ↘️ notre protection à partir de 180 à 200 jours selon les sources (à l'échelle populationnelle !!! A l'échelle individuelle, ça peut être bcp plus rapide, ou bcp plus lent)...

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Quand notre concentration d'anticorps anti-S repasse sous le seuil critique de protection, nous retrouvons un niveau de risque (de covid grave) qui tend à redevenir tel qu'il était AVANT notre vaccination.

"Pourtant nos cellules mémoires devraient prendre le relai ?"...

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Oui, elles le font, mais trop tardivement par rapport à l'invasion virale (devenue d'ailleurs fulgurante depuis Delta), ce qui laisse trop de temps au virus pour se répliquer et diffuser toujours plus profondément dans nos tissus...

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Une illustration de ce problème de "retard" se trouve dans l'usage des anticorps monoclonaux.
Vous avez forcément entendu ce terme (par exemple lors de la crise récente dans les DOM-TOM, lorsque Olivier VERAN avait annoncé l'envoi de milliers de doses de Ronaprève)...

29/51
Ces anticorps monoclonaux ne sont rien de plus que des anticorps neutralisants mais apportés par une perfusion, au lieu d'être produits par nos propres cellules 🤷‍♂️

Et quelle est leur plus grande limitation ???
Ils ne protègent que s'ils sont administrés très PRÉCOCEMENT...

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Pourquoi ???
Parce qu'après qqes jours d'infection (>3-5 jours), il est trop tard, le virus s'est trop amplifié, a trop diffusé dans les tissus et l'immunité cellulaire prend le relai...

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L'immunité cellulaire antivirale repose notamment sur les lymphocytes T CD8+, aussi appelés "cytotoxiques" dont la fonction est simple : repérer les cellules infectées et les tuer !

Vous avez donc là 2 problèmes majeurs :...

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Non seulement ces T CD8+ ne peuvent pas empêcher l'amplification virale (ils n'agissent que sur des cellules où le virus est déjà entré et s'y est répliqué), MAIS, ces T CD8+ agissent en détruisant nos propres cellules !...

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Et quand l'infection est déjà avancée, cela s'associe à une destruction tissulaire, une réponse fortement inflammatoire...
Et quand cela survient dans nos poumons... On peut finir sur le ventre avec un tube en plastique dans la trachée...

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C'est pour cela que la vaccination, et la 3ème dose, a un rôle CRUCIAL, pour maintenir le taux d'anticorps anti-Spike suffisamment haut pour que l'invasion virale soit D'EMBLÉE freinée !...

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Sans cela, nous restons alors dépendant de notre immunité cellulaire (avec une dépendance qui ↗️ à distance de la 2ème dose 💉 avec la ↘️ de nos anticorps anti-Spike), et on tend à retrouver notre niveau de risque initial... C'est-à-dire celui que nous avons connu en 2020🤷‍♂️

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Si ce n'est pas très clair, imaginez que l'invasion virale (source de covid grave) est un cheval lancé au galop, et que nos anticorps neutralisants sont la haie par-dessus laquelle le cheval (virus) doit sauter...

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Tant que la haie est trop haute pour le cheval (taux d'anticorps anti-S suffisamment élevé), on NE RISQUE RIEN (sauf à se faire tartiner la figure de virus mais là c'est parce qu'on se submerge tellement de particules virales qu'aucun système immunitaire ne peut suivre)...

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Plus on s'éloigne de notre 2ème dose 💉, plus la haie se rabougrit (notre taux d'anti-S ↘️) et le cheval (virus) retrouve la faculté de sauter par-dessus (l'invasion virale est à nouveau possible) et on retourne à notre niveau de risque initial...

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Avec la 3ème dose, on replante une haie... mais juste 15x plus haute qu'après la 2ème dose ! 🤷‍♂️
Alors oui, elle va se rabougrir aussi (en moyenne, elle va ↘️ de moitié tous les 70 jours = demi-vie sérologique observée pour les anti-S)...

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Mais cette fois, on partira de 15x plus haut !
Et avec une demi-vie de 70 jours, ça signifie une moyenne de 270 jours supplémentaire de protection qui viennent s'ajouter à la moyenne de 200 jours obtenus avec la 2ème dose...

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Ce qui veut dire qu'en moyenne, à l'échelle de la population, sous-réserve qu'on n'ait pas de nouveau variant échappant à l'immunité, on aura une protection moyenne de 15 mois (470j), au lieu de 6 mois (~200j) !!!
Mais ce n'est pas tout...

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Pour finir ce fil, il faut aussi parler de la protection contre la transmission (c'est-à-dire la ↘️ de contagiosité chez les infectés qui sont infectés).
On sait que pour une même quantité de virus excrétée (charge virale), un vacciné excrète moins de virus INFECTIEUX...

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Cette étude l'illustre et montre que pour une même charge virale chez vacciné et non-vacciné, on détecte moins de virus cultivable (infectieux) chez le vacciné !...
 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.20.21262158v1.full 

44/51
Le phénomène repose encore sur les anticorps neutralisants !
Un vacciné infecté, excrète des virions (particules virales) dont les Spike sont partiellement recouvertes de ces anticorps neutralisants qui masquent la "clé" que le virus utilise pour entrer dans nos cellules...

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C'est pour cela également que cette efficacité contre la transmission s'estompe aussi avec le temps (à partir de 2 mois post-D2, et disparaît après 6 mois), car elle suit la ↘️ de notre taux d'anti-Spike...

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Si vous avez suivi ce fil, vous devriez avoir donc anticipé la conclusion : avec la 3ème dose, et une ↗️ x15 de la production de ces anti-Spike, on rétablit également une efficacité anti-transmission, à la fois plus forte ET plus durable

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"Plus forte" car ayant bcp+ d'anti-S, on masque bien plus de Spike à la surface des virions qu'on excrète (leur infectiosité ↘️↘️↘️).

"Plus durable" car partant de 15x plus haut, on met bcp plus de temps à repasser sous le seuil d'efficacité/protection.

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Je ne sais plus dans quelle langue, par quels canaux, sur quel ton le dire, mais la 3ème dose EST CRUCIALE POUR TOUS.
Il ne s'agit pas là de parler d'obligation, de pass, mais bien simplement de pouvoir ACCEDER à cette 3ème dose, ce qui va être une NÉCESSITÉ...

49/51
Faute de quoi, nous retournerons progressivement à notre risque INITIAL.
Et c'est là qu'il y a une autre grande méprise : cela ne signifie pas que nous allons tous faire une covid grave ! 😅
Cela veut dire qu'on retrouve le risque associé à notre catégorie comme en 2020...

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Et donc avec tjs le même gradient de risque selon l'âge, les comorbidités...
Donc à l'échelle POPULATIONNELLE, cela peut suffire pour ne pas SATURER les réanimations (stock et flux hospitalier).
Mais à l'échelle INDIVIDUELLE, cela veut dire qu'on N’EST PLUS PROTÉGÉ !🤷‍♂️

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En "take home messages" :
1) Recourir à la 3ème dose dès qu'on est éligible
2) Ouvrir l'éligibilité à tous (déjà le cas au niveau européen par l'EMA :  https://www.ema.europa.eu/en/51ews/spikevax-ema-recommendation-booster 
3) En attendant, par pitié, on ne lâche pas les mesures barrières.


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